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血小板特异性抗原之基因分型


血小板抗体PCR

血小板输注是临床预防和治疗血小板数量减少或功能异常引起出血的一种重要支持疗法。您在临床工作中是否也多次遇到血小板输注无效的情况呢?目前血小板输注的策略主要采取ABO同型随机输注,并未像红细胞一样,在输注前进行了抗体筛查和交叉配型。其实血小板上的抗原系统也很复查,产生的血小板抗体对临床的作用不亚于红细胞血型抗体。

 

(一)血小板相关抗原系统

一:血小板相关抗原:

1.红细胞血型抗原:存在ABO、Lewis、I、i和P等红细胞抗原;但不存在Rh、Duffy、Kell、Kidd和Lutheran等血型系统抗原;

2.人类白细胞抗原:只有HLA-I类抗原(HLA-A/B/C),无HLA-II类抗原;

3.其他非特异性抗原:CD36、GPVI等。

二:血小板特异性抗原(HPA):

HPA是构成血小板膜结构的一部分,是位于血小板膜糖蛋白上的抗原表位。至少有5种糖蛋白(GPIa,Ib,IIb,IIIa以及CD109)具有多态性;至今已发现命名的共有35个血小板特异性抗原:HPA-1\2\3\4\5\15及其他HPA血型系统。

(二)血小板抗体

 

1.同种抗体:多次输注血小板或妊娠可产生同种抗体(如:ABO抗体、HLA抗体、HPA抗体等);

2.自身抗体:血小板自身抗体;

3.药物依赖抗体:抗肝素、青霉素、磺胺类抗体等。



 (三)临床意义

1.由血小板自身抗体引起的血小板减少:自身免疫性血小板减少症(AITP)。 

2.HLA抗体导致非溶血性发热性输血反应(FNHTR):是引起血小板配血不合和PTR的主要

原因。

3.由药物引起的血小板减少: 药物诱导免疫性血小板减少症(包括肝素、青霉素、磺胺类、奎尼丁和奎宁等)。

4.血小板输注无效(PTR):是指患者接受充足治疗剂量的血小板输注后处于血小板治疗不应性状态。

5.习惯性流产、死胎及不孕不育:血小板抗体阳性可引起患者流产、死胎、不孕不育。且血小板抗体与流产胎次拟成正比关系。母婴间血型不合导致的同种抗体免疫因素是造成不明原因流产的主要因素之一,母婴间红细胞血型抗体不合是导致晚期习惯性流产的主要原因,而母婴间血小板血型不合的血小板同种抗体(包括血小板特异性抗体和HLA抗体)是导致早期流产的主要原因。 

6.胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症(FNAIT):是由于胎儿与其母体血小板抗原不相容,来自母体的IgG血小板抗体作用于胎儿血小板引起血小板破坏的同种免疫性疾病,其主要风险是胎儿宫内死亡或颅内出血,是新生儿严重血小板减少症的常见原因。

7.输血后紫癜(PTP)诊断:PTP是一种少见的血小板输注后不良反应,在输注血小板制品3~12天后,突然出现严重的血小板减少,临床上可出现皮肤淤点、淤斑和粘膜出血等症状,主要发生于有输血史或孕产史的患者。

8.原发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP):其发病机制主要是血小板抗体介导了血小板破坏及血小板减少。51.7%~63.5%免疫性血小板减少性疾病患者血小板抗体为阳性,而普通患者血小板抗体阳性率仅为4.9%~15.2%。

(四)血小板抗体阳性患者输注血小板的策略 

1.HLA抗体阳性:应做血小板交叉配型,输注交叉配型阴性的血小板。有条件的应做供受者HLA分型,首选HLA抗体相应抗原阴性ABO同型的血小板输注,次选HLA抗体相应抗原阴性ABO相容的血小板输注。

   2.HPA抗体阳性:如果患者HPA抗体阳性时,应做血小板交叉配型,输注交叉配型阴性血小板;有条件者应开展供、受者HPA分型,首选HPA抗体相应抗原阴性ABO同型的血小板输注,次选HPA抗体相应抗原阴性ABO相容的血小板输注。

   3.HLA与HPA同时阳性:如果患者HLA与HPA抗体同时阳性,应做血小板交叉配型,输注交叉配型阴性血小板;有条件者应对供、受者进行HLA与HPA分型,首选HLA与HPA抗体相应抗原阴性ABO同型的血小板输注,次选HLA与HPA抗体相应抗原阴性ABO相容的血小板输注。

  (五)结语

   目前,国内大多采用固相凝集法开展血小板抗体筛查和交叉配型检测。极大地降低了血小板输注无效的发生率。虽然国内有一些血液中心已经建立了血小板献血员的HLA/HPA/CD36基因型数据库,以期实现真正意义上的基因配型血小板,但在全国范围内建立基因库还需时日。在未实现基因配型前,通过实施血小板抗体筛查和交叉配型来降低PTR是目前最有效的策略。


以上内容摘于湘雅输血公众号,原创:姚润 


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